彌漫性中線膠質(zhì)瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療的新希望——GD2 CAR-T細(xì)胞療法
H3K27M突變的彌漫性中線膠質(zhì)瘤（DMG）主要發(fā)生在兒童和年輕人中，起源于神經(jīng)系統(tǒng)的中線結(jié)構(gòu)，是一種預(yù)后極差的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤，傳統(tǒng)治療方法效果不佳。DMG中最常見的是彌漫性內(nèi)在性橋腦膠質(zhì)瘤（DIPG），患者自診斷起的中位總生存期為11個(gè)月，5年總生存率低于1%。近年來，CAR-T細(xì)胞療法在多種癌癥中展現(xiàn)出巨大潛力，而針對(duì)GD2（雙唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂）的CAR-T細(xì)胞療法在臨床前模型中已顯示出對(duì)DMG的顯著療效。
2024年11月，Nature期刊發(fā)表題為“Intravenous and intracranial GD2-CAR T cells for H3K27M+ diffuse midline gliomas”的臨床研究。此研究顯示靜脈輸注（IV）CAR-T并且后續(xù)側(cè)腦室輸注（ICV）CAR-T后，DIPG和脊髓彌漫性中線膠質(zhì)瘤（sDMG）患者均出現(xiàn)腫瘤縮小，并在部分患者中產(chǎn)生了持續(xù)的抗腫瘤效果[1]。該GD2 CAR整合了來源于14g2a單克隆抗體的scFv、CD8跨膜結(jié)構(gòu)域以及4-1BB和TCR zeta信號(hào)內(nèi)結(jié)構(gòu)域，并通過逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞[2]。
本研究旨在評(píng)估靜脈和顱內(nèi)注射GD2 CAR T細(xì)胞治療H3K27M+ DMG的安全性和初步療效。研究分為兩個(gè)階段：患者首先接受靜脈注射GD2-CAR T細(xì)胞（劑量分為1×10?/kg和3×10?/kg兩個(gè)水平），隨后對(duì)有臨床或影像學(xué)改善的患者進(jìn)行顱內(nèi)輸注。所有患者的GD2 CAR-T均制備成功。安全性方面，DL1組未出現(xiàn)劑量限制性毒性，但在DL2組有三名患者出現(xiàn)劑量限制性細(xì)胞因子釋放綜合癥，確立1×10?/kg為最大耐受IV劑量。9名患者接受了ICV輸注，未發(fā)生劑量限制性毒性。所有患者均表現(xiàn)出腫瘤炎癥相關(guān)的神經(jīng)毒性，經(jīng)過密切監(jiān)控和治療得到了安全管理。
有效性方面，四名患者出現(xiàn)了腫瘤體積顯著減少（分別為52%，54%、91%和100%），另外三名患者則有較小的減少。一名患者在入組后超過30個(gè)月持續(xù)表現(xiàn)完全緩解。九名患者在治療后神經(jīng)系統(tǒng)功能顯著改善，部分患者恢復(fù)了行走能力。靜脈輸注后隨即進(jìn)行顱內(nèi)輸注的患者，腫瘤退縮和神經(jīng)學(xué)改善更為明顯。
該研究是CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤的首批成功案例之一，為H3K27M+ DMG這種致命腦腫瘤的治療帶來了新的希望。證明了GD2 CAR-T細(xì)胞療法在H3K27M+ DMG患者中的安全性和有效性。研究結(jié)果表明，GD2 CAR-T細(xì)胞療法在靜脈注射和顱內(nèi)輸注的聯(lián)合應(yīng)用中，不僅安全可行，還能顯著縮小腫瘤并改善患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能。
近日，《Nature Medicine》發(fā)表，一位神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒在接受GD2 CAR-T細(xì)胞治療后，已持續(xù)處于緩解狀態(tài)超18年，并且完全緩解期間無需額外治療（NCT00085930），此GD2采用14G2A SCFV，同樣采用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體制備CAR-T細(xì)胞。
深圳細(xì)胞谷運(yùn)用自主生產(chǎn)的工業(yè)級(jí)逆轉(zhuǎn)錄病毒載體制備靶向GD2、Claudin18.2、GPC3、EGFR、MUC1等多款針對(duì)實(shí)體瘤的CAR-T細(xì)胞，助力CAR-T細(xì)胞在實(shí)體瘤中的應(yīng)用。CAR-T細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)陽性率可達(dá)到60%以上，可完成從T細(xì)胞的激活、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體的轉(zhuǎn)導(dǎo)、CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增、質(zhì)量檢測到放行的全流程服務(wù)。深圳細(xì)胞谷利用自身逆轉(zhuǎn)錄病毒載體底層技術(shù)，研發(fā)出GD2 CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，轉(zhuǎn)導(dǎo)陽性率＞50%，在臨床前研究中驗(yàn)證有效。本文將帶大家了解GD2 CAR-T對(duì)DMG的臨床研究。
目前，深圳細(xì)胞谷已經(jīng)和國內(nèi)頂尖三甲醫(yī)院合作開展細(xì)胞治療臨床研究，能夠提供高標(biāo)準(zhǔn)CAR-T/CAR-NK等細(xì)胞產(chǎn)品，其臨床應(yīng)用案例治療效果顯著。從拿到臨床提供的病人血樣當(dāng)天計(jì)算，約12天就能完成細(xì)胞制備。對(duì)于前期治療無效并出現(xiàn)復(fù)發(fā)或耐藥的患者，CAR-T細(xì)胞治療后T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（T-ALL） ORR達(dá)100%，多發(fā)性骨髓瘤（MM） ORR達(dá)87.5%，B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL） ORR達(dá)80%。基于逆轉(zhuǎn)錄病毒載體制備的GMP級(jí)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品安全且有效，獲得醫(yī)生的高度認(rèn)可！歡迎合作，造?；颊?！
參考文獻(xiàn)：
2024年11月，Nature期刊發(fā)表題為“Intravenous and intracranial GD2-CAR T cells for H3K27M+ diffuse midline gliomas”的臨床研究。此研究顯示靜脈輸注（IV）CAR-T并且后續(xù)側(cè)腦室輸注（ICV）CAR-T后，DIPG和脊髓彌漫性中線膠質(zhì)瘤（sDMG）患者均出現(xiàn)腫瘤縮小，并在部分患者中產(chǎn)生了持續(xù)的抗腫瘤效果[1]。該GD2 CAR整合了來源于14g2a單克隆抗體的scFv、CD8跨膜結(jié)構(gòu)域以及4-1BB和TCR zeta信號(hào)內(nèi)結(jié)構(gòu)域，并通過逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞[2]。
有效性方面，四名患者出現(xiàn)了腫瘤體積顯著減少（分別為52%，54%、91%和100%），另外三名患者則有較小的減少。一名患者在入組后超過30個(gè)月持續(xù)表現(xiàn)完全緩解。九名患者在治療后神經(jīng)系統(tǒng)功能顯著改善，部分患者恢復(fù)了行走能力。靜脈輸注后隨即進(jìn)行顱內(nèi)輸注的患者，腫瘤退縮和神經(jīng)學(xué)改善更為明顯。
該研究是CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤的首批成功案例之一，為H3K27M+ DMG這種致命腦腫瘤的治療帶來了新的希望。證明了GD2 CAR-T細(xì)胞療法在H3K27M+ DMG患者中的安全性和有效性。研究結(jié)果表明，GD2 CAR-T細(xì)胞療法在靜脈注射和顱內(nèi)輸注的聯(lián)合應(yīng)用中，不僅安全可行，還能顯著縮小腫瘤并改善患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能。
近日，《Nature Medicine》發(fā)表，一位神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒在接受GD2 CAR-T細(xì)胞治療后，已持續(xù)處于緩解狀態(tài)超18年，并且完全緩解期間無需額外治療（NCT00085930），此GD2采用14G2A SCFV，同樣采用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體制備CAR-T細(xì)胞。
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目前，深圳細(xì)胞谷已經(jīng)和國內(nèi)頂尖三甲醫(yī)院合作開展細(xì)胞治療臨床研究，能夠提供高標(biāo)準(zhǔn)CAR-T/CAR-NK等細(xì)胞產(chǎn)品，其臨床應(yīng)用案例治療效果顯著。從拿到臨床提供的病人血樣當(dāng)天計(jì)算，約12天就能完成細(xì)胞制備。對(duì)于前期治療無效并出現(xiàn)復(fù)發(fā)或耐藥的患者，CAR-T細(xì)胞治療后T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（T-ALL） ORR達(dá)100%，多發(fā)性骨髓瘤（MM） ORR達(dá)87.5%，B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL） ORR達(dá)80%。基于逆轉(zhuǎn)錄病毒載體制備的GMP級(jí)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品安全且有效，獲得醫(yī)生的高度認(rèn)可！歡迎合作，造?；颊?！
參考文獻(xiàn)：
- Monje M, Mahdi J, Majzner R, et al. Intravenous and intracranial GD2-CAR T cells for H3K27M+ diffuse midline gliomas. Nature. 2025 Jan;637(8046):708-715. doi: 10.1038/s41586-024-08171-9. Epub 2024 Nov 13. Erratum in: Nature. 2024 Dec;636(8043):E6.
- Mount CW, Majzner RG, Sundaresh S, et al. Potent antitumor efficacy of anti-GD2 CAR T cells in H3-K27M+ diffuse midline gliomas. Nat Med. 2018 May;24(5):572-579.
- Li, CH, Sharma S, Heczey AA, et al. Long-term outcomes of GD2-directed CAR-T cell therapy in patients with neuroblastoma.Nat Med 2025.
上一：沒有了
